肿瘤内菌群已成为影响癌症发生与发展的一个重要因素。然而，其在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的组成及功能影响在很大程度上仍未得到探索。

2026年2月20日, 中国国家生物信息中心的李明锟、张莉团队与中国医学科学院肿瘤医院的吴晨团队合作在Science Advances 在线发表题为Intratumoral Parvimonas micra promotes esophageal squamous cell carcinoma via p-cresol–induced Treg differentiation的研究论文。该研究对119例ESCC患者的配对肿瘤-正常组织进行了宏基因组测序，并对45例样本进行了单细胞RNA测序，以探究微生物与宿主间的交互作用。

作者鉴定出一种厌氧性口腔来源细菌——微小微单胞菌（Parvimonas micra，P. micra），其在肿瘤组织中显著富集，并与不良预后相关。此外，P. micra 的丰度与ESCC肿瘤微环境中调节性T细胞（Treg细胞）浸润的增加呈正相关。

通过细胞及动物实验，作者证实P. micra通过分泌氨基酸发酵代谢产物对甲酚，提升活性氧水平并诱导FOXP3+ Treg细胞分化，从而促进免疫抑制和肿瘤生长。本研究揭示了肿瘤内菌群与免疫微环境之间的机制联系，强调了微生物在ESCC进展及预后中的作用。

食管癌是全球范围内癌症相关死亡的主要原因之一，2022年其死亡率位列第七。食管鳞状细胞癌是食管癌的主要亚型，约占全球食管癌病例的85%，其中半数发生在中国。尽管过去十年间食管鳞状细胞癌研究取得了显著进展，但其诊断仍依赖于内镜检查，治疗方面则面临程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂等新型疗法疗效有限的问题。

这些局限凸显了进一步阐明其潜在机制的迫切需求。因此，解析肿瘤及其微环境（包括免疫细胞、基质细胞、细胞外基质和微生物）的复杂性，对于深化食管鳞状细胞癌发病机制的认识至关重要。

越来越多的证据强调了微生物组与免疫微环境之间日益显著的交互作用。微生物组可通过物理交互作用、代谢产物产生以及致癌毒素生成等过程，促进癌症的发生与发展。这些过程可导致遗传毒性、表观基因组异常及信号通路激活；驱动代谢重编程，破坏氧化还原稳态；诱发炎症反应；并促进免疫抑制性肿瘤微环境的形成。

现有关于胃肠道癌症微生物组的研究主要集中于结直肠癌和胃癌。特定微生物已被证实与这些癌症的发生发展相关，例如幽门螺杆菌是胃癌的明确风险因素，而具核梭杆菌则与结直肠癌相关。

相比之下，食管鳞状细胞癌微生物组的研究尚不充分。现有研究多受限于小样本队列及对16S核糖体RNA（rRNA）测序的依赖，已鉴定出梭杆菌属、链球菌属、乳杆菌属和葡萄球菌属等肿瘤富集细菌。

然而，机制研究主要聚焦于从其他癌症研究中移植的两种病原体——具核梭杆菌和牙龈卟啉单胞菌，它们已被证实可通过激活核因子κB（NF-κB）通路促进食管鳞状细胞癌进展。其他食管鳞状细胞癌相关细菌类群的致癌机制在很大程度上仍未得到探索，这凸显了对食管鳞状细胞癌发病机制相关的更广泛微生物谱进行系统性研究的必要性。

ESCC肿瘤内微生物组的特征（图片源自Science Advances ）

本研究对119例食管鳞状细胞癌患者的配对肿瘤组织与癌旁正常组织进行了宏基因组群落分析，揭示了两种组织类型间截然不同的微生物组特征。微小微单胞菌被鉴定为肿瘤组织中富集且与不良预后相关的显著物种。

单细胞RNA测序（scRNA-seq）和多重免疫荧光（mIF）染色显示，微小单胞菌丰度与肿瘤微环境中调节性T细胞（Treg细胞）的浸润呈正相关。机制上，作者发现微小单胞菌通过其代谢产物对甲酚诱导FOXP3+ Treg细胞，从而促进肿瘤生长。对甲酚可升高CD4+ T细胞中的活性氧（ROS）水平，进而促进Treg细胞分化并形成免疫抑制性微环境。

原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ady1644