自我扩增 RNA（saRNA）能够通过单次给药实现持续的蛋白质表达。

2026年3月5日，纽约哥伦比亚大学程柯团队在Science 在线发表题为Single intramuscular injection of self-amplifying RNA of Nppa to treat myocardial infarction的研究论文。

该研究开发了一种肌肉注射型 saRNA-脂质纳米颗粒（saNppa-LNP）疗法，该疗法编码利钠肽 A 型（Nppa），用于心脏保护。单次注射可诱导持续的促心房利钠肽（pro-ANP）分泌，持续 4 周；随后，pro-ANP 由心脏蛋白酶 corin 切割为活性的 ANP，从而在小鼠和猪心肌梗死模型中产生强大的心脏保护作用。

在相同剂量下，saNppa 的疗效优于传统 mRNA。单核转录组学鉴定出利钠肽受体 1 阳性（Npr1+）的内皮细胞和心外膜细胞为主要效应细胞，而 saNppa-LNPs 重塑了它们的旁分泌特征，以促进心肌细胞再生并抑制纤维化。纵向生物安全性评估未发现系统毒性。

总之，这些结果表明，一次性 saNppa-LNP 治疗可提供持久的心脏保护作用，支持基于 saRNA-LNP 的方法在心脏治疗中的更广泛潜力。

心肌梗死（MI）会导致心肌细胞不可逆的损失以及不良的组织重塑，最终发展为心力衰竭。尽管基于基因和 RNA 的疗法为心脏修复提供了有前景的策略，但目前的方法往往依赖于侵入性的心肌给药方式，或者受到常规 mRNA 表达持续时间短和蛋白质产量低的限制。因此，开发一种微创的治疗平台，能够实现持久表达心脏保护因子，仍然是心脏治疗领域中一个亟待解决的关键未满足需求。

在小鼠体内单次注射 saNppa-LNPs 即可诱导出强大的促 ANP 分泌反应，这种反应至少能持续 4 周，其效果优于等剂量的 mRNA。在急性心肌梗死和缺血/再灌注（I/R）损伤的小鼠模型中，saNppa-LNP 治疗显著提高了左心室射血分数，减少了梗死面积，并减轻了纤维化。这些治疗益处在老年、动脉粥样硬化和糖尿病性心肌梗死模型中也得到了一致的重现。

肌内注射型 saNppa-LNP 疗法可实现持久的心脏保护作用（图源自Science ）

在猪 I/R 模型的大动物研究中，进一步证实了单次 IM 注射能有效保护心脏功能并限制不良重构。从机制上讲，单核体外转录组学显示，saNppa-LNP 治疗改变了钠尿肽受体 1 阳性（Npr1+）内皮细胞和心外膜细胞的旁分泌特征，形成了一个促进再生的微环境，促进了心肌细胞周期重新进入，并抑制了成纤维细胞素蛋白阳性（Postn+）成纤维细胞的增殖。纵向安全性评估显示，仅出现短暂的局部炎症反应，没有适应性免疫激活或全身毒性证据。

总之，该研究表明，单次通过血管内注射的方式给予 saNppa-LNPs，能够在多种物种以及临床相关的损伤模型中提供强有力的且持久的心脏保护作用。通过利用 saRNA 的自我扩增特性以及促 ANP 在心脏中的特异性激活作用，这种微创的一次性疗法或许能为心脏修复提供一种安全、简便且有效的策略。

参考消息：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adu9394