免疫检查点阻断（ICB）疗法改善了部分头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的临床结局。临床生物标志物在识别哪些 HNSCC 患者可能从 ICB 治疗中获益方面的效用仍不明确，ICB 治疗响应背后的复杂过程凸显了开展更深入的机制研究的必要性，以增强患者分层并优化免疫治疗策略。

越来越多的研究强调了肠道微生物组在决定免疫治疗效果方面所发挥的重要作用。特定肠道细菌的相对丰度已被证明能促进癌症患者的抗肿瘤免疫、肿瘤特异性 T 细胞增殖以及对免疫治疗的响应。除了肠道之外，在某些癌症中，细菌也已成为肿瘤微环境的一个固有组成部分。大量研究显示，肿瘤内微生物组在肿瘤生物学和治疗结局方面具有相关性。

2026 年 1 月 2 日，克利夫兰医学中心、德州大学 MD 安德森癌症中心的研究人员在 Nature 子刊 Nature Cancer 上发表了题为：Intratumoral bacteria are immunosuppressive and promote immunotherapy resistance in head and neck squamous cell carcinoma 的研究论文。

该研究表明，肿瘤内细菌（Intratumoral bacteria）具有免疫抑制作用，并促进头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）对免疫检查点阻断（ICB）疗法产生耐药性。

尽管免疫检查点阻断（ICB）疗法在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中展现出希望，但对其治疗反应的调控机制却知之甚少。

为解决这一问题，研究团队在此对来自 CIAO 临床试验的样本进行了分析，该试验评估了在可切除的口咽部 HNSCC 患者中使用度伐利尤单抗（抗 PD-L1）联合或不联合特瑞普利单抗（抗 CTLA4）作为新辅助治疗的效果。

研究团队发现，只有肿瘤内细菌总丰度能够预测患者对免疫检查点阻断（ICB）疗法的响应，这一结论在多个独立队列中得到了验证。

肿瘤内细菌丰度高与免疫抑制性肿瘤微环境相关，其特征为中性粒细胞积聚，同时 T 细胞和其他适应性免疫细胞减少。在雌性小鼠头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）原位模型中，实验性增加或减少肿瘤内细菌丰度，重现了在临床试验参与者的肿瘤中观察到的免疫学关联。

肿瘤内细菌数量的增加足以诱导对于抗 PD-L1 免疫检查点阻断疗法的耐药性，且与所测试的细菌种类无关。

这些发现表明，肿瘤内细菌丰度高是抗肿瘤免疫的关键抑制因素，并促进免疫治疗耐药性。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s43018-025-01067-1