Cell：分子开关的“锁匠”：华人学者合作发现KICSTOR如何将营养感应复合物GATOR1锁定于活性构象的机理
- GTPase激活蛋白（GAP）
- 雷帕霉素复合物1 （mTORC1）
来源：iNature 2026-01-13 13:45
该研究整合了结构，生化和细胞方法来揭示KICSTOR如何在溶酶体膜上招募和协调GATOR1以促进低氨基酸条件下mTORC1的抑制。
异二聚体Rag GTPase的鸟苷三磷酸结合状态作为调节氨基酸波动下游溶酶体中雷帕霉素复合物1 （mTORC1）激活的机制靶点的分子开关。
在低氨基酸条件下，GTPase激活蛋白（GAP）对Rags 1 （GATOR1）的活性促进RagA GTP水解，阻止mTORC1的激活。KICSTOR通过未定义的机制在溶酶体上招募和调节GATOR1。
2026年1月8日，莫纳什大学澳大利亚Andrew M. Ellisdon、Michelle L. Halls及Yong-Gang Chang共同通讯在Cell 在线发表题为Structure of the lysosomal KICSTOR-GATOR1-SAMTOR nutrient-sensing supercomplex的研究论文，该研究解析了KICSTOR-GATOR1结构，揭示了一个引人注目的~ 60纳米新月形组装。
文章模式图（图源自Cell ）
该研究整合了结构，生化和细胞方法来揭示KICSTOR如何在溶酶体膜上招募和协调GATOR1以促进低氨基酸条件下mTORC1的抑制。
KICSTOR和GATOR1组装成一个非典型的，细长的复合物，其特征是一个刚性和广泛的界面，当被破坏时，阻止细胞在氨基酸剥夺时关闭mTORC1活性。小的蛋氨酸传感器SAMTOR以一种与代谢产物S-腺苷蛋氨酸相互排斥的方式与KICSTOR结合。
进一步的结构分析表明，KICSTOR-GATOR1复合体可以在GATOR1亚基DEPDC5的对称排列驱动下组装成高阶二聚体超复合体。该组装将GATOR1限制在有利于Rag GTPase结合的低亲和力活性GAP模式的取向上，而在空间上限制了进入高亲和力抑制模式的途径，这与活性溶酶体GATOR1对接复合物的模型一致。
参考消息：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01418-7
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